Gelocatil 1 g Solución Oral
El paracetamol es un derivado del para-aminofenol que tiene actividad analgésica y antipirética. Su mecanismo de acción no está completamente claro, pero se cree que actúa principalmente inhibiendo la ciclooxigenasa (especialmente COX-2) a nivel central, lo que reduce la síntesis de prostaglandinas. También puede tener un efecto periférico bloqueando la generación de impulsos nerviosos dolorosos. Además, se cree que puede tener efectos periféricos adicionales, como la activación del receptor de cannabinoides CB1 y la modulación de las vías de señalización serotonérgicas u opiáceas. El paracetamol también puede inhibir la síntesis de óxido nítrico y la hiperalgesia inducida por la sustancia P.
El paracetamol tiene efectos analgésicos y antipiréticos similares al ácido acetilsalicílico (AAS). Alcanza su máxima eficacia de 1 a 3 horas después de la administración y su efecto dura aproximadamente de 3 a 4 horas. A diferencia de los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), el paracetamol no tiene un efecto antiinflamatorio significativo, excepto en algunas afecciones no reumáticas. Además, a diferencia del AAS, no tiene efecto antiagregante plaquetario y no inhibe la síntesis de prostaglandinas a nivel gástrico, por lo que no produce efectos gastrolesivos.
Farmacocinética
Vía oral, parenteral, rectal
Absorción:
La absorción del paracetamol por vía oral es rápida y completa, con una biodisponibilidad del 75-85%. Después de una dosis de 1000 mg, se alcanza una concentración máxima (Cmax) de 7,7-17,6 mcg/ml entre 0,5 y 2 horas después de la administración. Sin embargo, a dosis superiores a 2 g, se produce un efecto de primer paso saturable. La presencia de alimentos puede disminuir la velocidad de absorción del paracetamol, pero no afecta significativamente la cantidad absorbida.
Distribución:
Después de su absorción sistémica, el paracetamol se distribuye ampliamente por la mayoría de los tejidos, alcanzando concentraciones similares a las plasmáticas. Tiende a acumularse especialmente en el hígado y la médula renal. Su volumen de distribución (Vd) es de aproximadamente 1 l/kg. La distribución es moderadamente rápida, con un tiempo de eliminación plasmática de 1 a 3 horas. Presenta una baja unión a proteínas plasmáticas del 10%, que puede aumentar al 20-40% en casos de sobredosis aguda. El paracetamol atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica, y se han detectado concentraciones en el líquido cefalorraquídeo (LCR) después de la perfusión intravenosa.
Metabolismo:
El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado mediante reacciones de conjugación con ácido glucurónico y sulfato, que representan el 90-95% del metabolismo hepático. A altas dosis, las rutas de metabolización pueden saturarse, especialmente la sulfatación, lo que lleva a metabolización por rutas alternativas mediadas por citocromo P450 (CYP2E1), que generan metabolitos hepatotóxicos como la N-acetil-P-benzoquinona imina (NAPBI). La NAPBI se metaboliza posteriormente a cisteína y ácido mercaptúrico.
Excreción:
El metabolismo y la eliminación del paracetamol ocurren principalmente a través de la orina. Aproximadamente el 60-70% se excreta como metabolitos glucurónicos, aproximadamente el 20-30% como metabolitos sulfatados y alrededor del 3% como cisteína. Solo una pequeña cantidad (<3%) se excreta sin cambios en la orina. La vida media de eliminación es de 1,5-3 horas. Se produce una pequeña excreción biliar (2,6%).
Indicaciones
Dolor
El paracetamol se utiliza para el tratamiento sintomático del dolor de intensidad leve a moderada. Algunas de las indicaciones incluyen:
- Cefalea.
- Odontalgia.
- Dismenorrea.
- Dolor osteomuscular, como contracturas, tortícolis, lumbalgia, artrosis o artritis reumatoide.
- Neuralgia, como la ciática.
- Dolor de garganta.
- Dolor postoperatorio o posparto.
Fiebre
El paracetamol también se utiliza para el tratamiento sintomático de estados febriles.
Posología
Adultos, oral:
Se recomienda una dosis de 650 mg cada 4-6 horas. La dosis máxima recomendada es de 3,9 g en 24 horas.
Adolescentes de 14-18 años, oral:
Se recomienda una dosis de 650 mg cada 4-6 horas. La dosis máxima recomendada es de 3,25 g en 24 horas.
Una vez que los síntomas desaparezcan, se debe suspender el tratamiento. Si el dolor persiste durante 5-10 días en adultos (o la mitad para niños) o si la fiebre dura más de 3 días, empeora o aparecen nuevos síntomas, se debe consultar a un médico.
Precauciones y advertencias
Es importante tener en cuenta las siguientes precauciones y advertencias al usar paracetamol:
- Insuficiencia renal: Se debe vigilar la función renal en pacientes tratados con dosis altas durante períodos prolongados de tiempo.
- Hepatotoxicidad: El paracetamol puede causar daño hepático grave. Se debe evitar su uso en pacientes con enfermedad hepática grave y activa. Se recomienda precaución en pacientes con factores de riesgo de daño hepático, como hepatopatía, alcoholismo crónico y tratamiento con otros fármacos hepatotóxicos.
- Alergia a salicilatos: Los pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico (aspirina) pueden tener reacciones de hipersensibilidad cruzada con el paracetamol.
- Discrasias sanguíneas: Se han reportado alteraciones hematológicas como agranulocitosis y leucopenia en relación con el uso de paracetamol. En caso de tratamientos prolongados, puede ser necesario realizar análisis de sangre periódicos.
- Embarazo y lactancia: El paracetamol puede utilizarse durante el embarazo y la lactancia materna, pero se debe tener precaución y seguir las recomendaciones médicas.
Interacciones
Se han reportado las siguientes interacciones con el paracetamol:
- AINE (antiinflamatorios no esteroideos): El uso conjunto de paracetamol y AINE o salicilatos a altas dosis y durante períodos prolongados puede aumentar el riesgo de daño renal.
- Anticoagulantes orales: A diferencia de los AINE y la aspirina, el paracetamol no tiene actividad antiagregante plaquetaria y no afecta directamente la coagulación sanguínea. Sin embargo, en tratamientos prolongados y a altas dosis, el paracetamol puede reducir la producción de factores de coagulación hepáticos, lo que puede aumentar el riesgo de hemorragia en pacientes tratados con anticoagulantes orales.
- Busulfán: El paracetamol puede aumentar la toxicidad del busulfán al reducir los niveles de glutation, que es necesario para la eliminación del busulfán.
- Cloranfenicol: El paracetamol puede aumentar los niveles de cloranfenicol en sangre al disminuir su metabolismo hepático, lo que puede aumentar el riesgo de toxicidad hematológica.
- Inductores enzimáticos: El paracetamol se metaboliza en parte a través del citocromo P450 en el hígado. Por lo tanto, los fármacos inductores potentes del sistema microsomal hepático pueden reducir los niveles plasmáticos y los efectos terapéuticos del paracetamol.
- Inhibidores enzimáticos: Algunos fármacos que inhiben el metabolismo hepático pueden aumentar los niveles plasmáticos de paracetamol.
- Inhibidores de la transcriptasa inversa: Algunos fármacos utilizados en el tratamiento del VIH, como la zidovudina y la didanosina, pueden aumentar el riesgo de hepatotoxicidad por paracetamol.
Reacciones adversas
El paracetamol generalmente se tolera bien y las reacciones adversas son raras. Sin embargo, se han reportado las siguientes reacciones adversas:
- Hepáticas: aumento de transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina; hepatotoxicidad con ictericia.
- Cardiovasculares: hipotensión.
- Neurológicas/psicológicas: mareos, desorientación, excitabilidad.
- Genitourinarias: alteraciones renales como turbidez de orina y trastornos renales.
- Alérgicas: reacciones de hipersensibilidad, desde erupciones cutáneas y urticaria hasta anafilaxia.
- Hematológicas: trombocitopenia, agranulocitosis, leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica, metahemoglobinemia.
- Metabólicas: hipoglucemia.
- Analíticas: aumento de lactato deshidrogenasa, creatinina sérica y nitrógeno ureico.
- Generales: malestar general.
Sobredosis
La sobredosis de paracetamol puede ser extremadamente grave y potencialmente mortal. Los síntomas de intoxicación pueden comenzar con dosis únicas de 6 g en adultos o 100 mg/kg en niños y dosis superiores a 20-25 g pueden ser potencialmente mortales. La intoxicación puede causar daño hepático grave, insuficiencia hepática y en casos graves, la muerte.
En caso de sobredosis, se debe buscar atención médica de inmediato. El tratamiento puede incluir la administración de antídoto específico, como N-acetilcisteína, y otras medidas de soporte para tratar y prevenir el daño hepático.
